A fase de grupos tem início no dia 09 de fevereiro. Os outros clubes brasileiros estreiam a partir do dia 10, quando o São Paulo enfrenta o 2º representante do México, no Morumbi. Em casa também estreia o Internacional, que jogará no dia 23 de fevereiro contra o vencedor do confronto entre Newell's Old Boys da Argentina e Emelec do Equador. Flamengo e Corinthians também começam a luta pelo título da Libertadores em casa e sem adversário definido. Ambos jogam no dia 24 de fevereiro, o Corinthians enfrenta o vencedor do confronto entre Racing do Uruguai e Junior da Colômbia. Já o Flamengo dá o pontapé inicial na competição contra Universidad Católica do Chile ou Colón da Argentina. A última rodada da primeira fase da Copa Libertadores da América 2010 está marcada para o dia 22 de abril.
Diferente dos anos anteriores, nesta edição da Libertadores apenas os primeiros colocados de cada grupo classificam-se diretamente às Oitavas de final. As outras 8 vagas serão ocupadas pelos seis melhores segundos colocados da fase de grupos e pelas equipes mexicanas do Chivas Guadalajara e do San Luis, ambas convidadas para compor a segunda fase diretamente após a eliminação em 2009 motivada pelos casos de gripe suína no México.
Com a Copa do Mundo acontecendo durante os meses de junho e julho, a Libertadores da América sofrerá uma pausa após as quartas de final. A América conhecerá seu campeão de clubes apenas no dia 18 de agosto.
A competição será disputada em seis fases, com as seguintes datas:
Eliminatórias: 27/1 e 3/2
Grupos: 10/2, 17/2, 24/2, 3/3, 10/3, 17/3, 24/3, 31/3, 7/4, 14/4 e 21/4
Oitavas de Final: 28/4 e 5/5
Quartas de Final: 12/5 e 20/5
Semifinais: 28/7 e 4/8
Finais: 11/8 e 18/8
Eliminatórias
G1 - 26/01 - 23:30 Deportivo Táchira-VEN 1 x 0 Libertad-PAR
Gol: Armando Maita p/ o Deportivo Táchira-VEN
sssss02/02 - 21:10 Libertad-PAR 3 x 1 Deportivo Táchira-VEN
Gols: Rodolfo Gamarra e Pablo Velázquez(2) p/ o Libertad-PAR; Boada p/ o Deportivo Táchira-VEN
G2 - 28/01 - 00:10 Juan Aurich-PER 2 x 0 Estudiantes Tecos-MEX
Gols: Luís Tejada(2) p/ o Juan Aurich-PER
sssss04/02 - 00:20 Estudiantes Tecos-MEX 1 x 2 Juan Aurich-PER
Gols: Freddy Barreiro p/ o Estudiantes Tecos-MEX; Luís Tejada e Ricardo Ciciliano p/ o Juan Aurich-PER
G3 - 26/01 - 21:10 Colón-ARG 3 x 2 Universidad Católica-CHI
Gols: Nieto, Fuertes e Bertoglio p/ o Colón-ARG; Morales(2) p/ o Universidad Católica-CHI
sssss09/02 - 20:20 Universidad Católica-CHI 3 x 2 Colón-ARG (Pênaltis - Universidad 5 x 3 Cólon)
Gols: Henríquez, Fuertes e Morales p/ o Universidad Católica-CHI; Moreno y Fabianesi e Toloza p/ o Cólon-ARG
G4 - 27/01 - 21:50 Real Potosí-BOL 1 x 1 Cruzeiro
Gols: Corrêa p/ o Real Potosí-BOL; Wellington Paulista p/ o Cruzeiro
sssss03/02 - 21:50 Cruzeiro 7 x 0 Real Potosí-BOL
Gols: Marquinhos Paraná, Thiago Ribeiro, Kléber, Jonathan, Eliandro, Bernardo e Guerrón p/ o Cruzeiro
G5 - 27/01 - 19:30 Newell's Old Boys-ARG 0 x 0 Emelec-EQU
sssss11/02 - 00:10 Emelec-EQU 2 x 1 Newell's Old Boys-ARG
Gols: Rojas e José Quiñonez p/ o Emelec-EQU; Barrientos p/ o Newell's Old Boys-ARG
G6 - 28/01 - 00:10 Junior-COL 2 x 2 Racing-URU
Gols: Acuña e Arzuaga p/ o Junior-COL; Mirabaje e Pallás p/ o Racing-URU
sssss04/02 - 21:10 Racing-URU 2 x 0 Junior-COL
Gols: Quiñonez(2) p/ o Racing-URU
Grupos
Grupo 1| Time | Pts | J | V | E | D | GP | GC | SG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Independiente Medellín | 1 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 |
 Cerro Porteño | 1 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 |
 Corinthians | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
 Racing | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Grupo 2
| Time | Pts | J | V | E | D | GP | GC | SG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Once Caldas | 3 | 1 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 2 |
| São Paulo | 3 | 1 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 2 |
 Monterrey | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | -2 |
| Nacional | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | -2 |
Grupo 3
| Time | Pts | J | V | E | D | GP | GC | SG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Alianza Lima | 6 | 2 | 2 | 0 | 0 | 7 | 2 | 5 |
 Estudiantes | 3 | 2 | 1 | 0 | 1 | 6 | 5 | 1 |
 Bolívar | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 3 | -2 |
| Juan Aurich | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 5 | -4 |
Grupo 4
| Time | Pts | J | V | E | D | GP | GC | SG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Libertad | 6 | 2 | 2 | 0 | 0 | 6 | 0 | 6 |
| Universitario | 6 | 2 | 2 | 0 | 0 | 4 | 1 | 3 |
| Lanús | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 0 | 4 | -4 |
| Blooming | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 1 | 6 | -5 |
Grupo 5
| Time | Pts | J | V | E | D | GP | GC | SG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Cerro | 3 | 1 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 2 |
| Internacional | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
 Emelec | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Deportivo Quito | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | -2 |
Grupo 6
| Time | Pts | J | V | E | D | GP | GC | SG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Banfield | 6 | 2 | 2 | 0 | 0 | 6 | 2 | 4 |
| Nacional | 3 | 1 | 1 | 0 | 0 | 3 | 2 | 1 |
| Monarcas Morelia | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 2 | -1 |
| Deportivo Cuenca | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 3 | 7 | -4 |
Grupo 7
| Time | Pts | J | V | E | D | GP | GC | SG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Vélez Sársfield | 3 | 1 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 2 |
 Colo-Colo | 3 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 |
 Deportivo Italia | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | -1 |
| Cruzeiro | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | -2 |
Grupo 8
| Time | Pts | J | V | E | D | GP | GC | SG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Universidad de Chile | 3 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 |
| Flamengo | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Universidad Católica | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Caracas | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | -1 |
Oitavas de final
1º melhor primeiro colocado x 6º pior segundo colocado (Jogo 1)
2º melhor primeiro colocado x 5º pior segundo colocado (Jogo 2)
3º melhor primeiro colocado x San Luis-MEX (Jogo 3)
4º melhor primeiro colocado x Chivas Guadalajara-MEX (Jogo 4)
5º melhor primeiro colocado x 4º pior segundo colocado (Jogo 5)
6º melhor primeiro colocado x 3º pior segundo colocado (Jogo 6)
7º melhor primeiro colocado x 2º pior segundo colocado (Jogo 7)
8º melhor primeiro colocado x Melhor segundo colocado (Jogo 8)
Quartas de final
Vencedor do Jogo 1 x Vencedor do Jogo 8 (Jogo 09)
Vencedor do Jogo 2 x Vencedor do Jogo 7 (Jogo 10)
Vencedor do Jogo 3 x Vencedor do Jogo 6 (Jogo 11)
Vencedor do Jogo 4 x Vencedor do Jogo 5 (Jogo 12)
* Se 3 ou mais equipes do mesmo país se classificarem às qurtas de final elas deverão se eliminar entre si, os confrontos serão entre os melhores posicionados contra os piores posicionados.
Semifinais
Vencedor do Jogo 09 x Vencedor do Jogo 12 (Jogo 13)
Vencedor do Jogo 10 x Vencedor do Jogo 11 (Jogo 14)
* No caso de dois clubes do mesmo país chegarem às semifinais, eles se enfrentarão para garantir que a final seja disputada entre equipes de diferentes países.
Final
Vencedor do Jogo 13 x Vencedor do Jogo 14
